患者招募
No.1
试验简介
试验名称：PD-1抗体SHR-联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究
药物名称：注射用SHR-
适应症：晚期肝细胞癌
No.2
试验目的
评价SHR联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性，评价SHR-和阿帕替尼的药代动力学，及SHR-的免疫原性并结合SHR-浓度进行分析
No.3
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
No.4
入选标准
1患者自愿加入本研究，签署知情同意书
2≥18岁，男女皆可
3经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者
4受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
5巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展
6既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
7至少有一个可测量病灶（根据RECISTv1.1要求）
8Child-Pugh肝功能分级：A级
9ECOG评分：0～1
10预期生存期≥12周
11主要器官功能基本正常，符合方案要求
12患有活动性乙型肝炎病*（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病*治疗；丙型肝炎病*（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病*治疗且肝功能在CTCAE1级升高以内
No.5
排除标准
1已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤
2准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者
3有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液
4研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
5研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
6已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向
7目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
8研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件
9有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
10患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥mmHg或者舒张压≥90mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
11在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病
12严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
13在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗
14不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况
15在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状
16有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
17既往或目前存在中枢神经系统转移
18有肝性脑病病史者
19目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺*性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损；活动性结核
20存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发
21在开始研究治疗之前4周内有重度感染
22患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
23合并乙肝及丙肝共同感染
24既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗
25在开始研究治疗之前28天内接受过减*活疫苗治疗，或预期于SHR-治疗期间或SHR-末次给药后60天内需要接种此类疫苗
26在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗
No.6
主要研究者信息
姓名：秦叔逵，医学硕士
职称：主任医师
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Email：qinsk
csco.org.cn邮*