对鉴别肺结节是良性还是恶性来说，CT是最佳的检查技术。虽然结节有一些形态学特征必须考虑，但是CT表现与临床及其它影像检查综合分析也是极其重要的。
1、肺结节的特征
肺结节特征在良恶性鉴别诊断中非常重要。
大小：不是一个可靠因素，但结节越大，恶性的可能性就越大，小于1厘米的，良性的可能性很大。
生长速度：从发现结节到随访2年显示无变化，提示良性结节，无需进一步影像学检查。但怀疑腺癌的非实性结节随访时间要延长，因其生长速度很慢。
边缘：边缘分叶、不规则的提示恶性，但偶尔也出现在良性病变中，如肉芽肿性病变、脂质性肺炎、机化性肺炎、进行性大块状纤维化等，边缘有毛刺与肿瘤沿小叶间隔放射状蔓延有关；结节伴有晕征、分叶在恶性结节中占重要比例。光滑的边缘不能提示良性，约1/5的恶性肿瘤边缘光滑，多是转移瘤。
2、结节内部特征
脂肪：局灶性的脂肪是错构瘤或脂质性肺炎的可靠指标，错构瘤内出现脂肪的几率可达50%。不过一些来源于脂肪肉瘤、肾细胞癌的肺转移结节偶可发现含有脂肪。
钙化：当结节的横断面10%以上是钙化可诊断为良性。另外，下列钙化形式也提示良性：中心性、分层、爆米花样、实性弥漫性，恶性结节可以有钙化，但几率较小。另外类癌、转移性骨肉瘤、软骨肉瘤可以出现密集的钙化或完全钙化。
3、结节密度
纯磨玻璃密度pGGO：常代表良性过程，如炎性病变，但是也包括癌前病变（非典型瘤样增生、支气管肺泡增生）
混合磨玻璃密度mGGO：比非实性结节更可能为恶性，如微浸润腺癌、浸润性腺癌，尤其是实性成分在结节的中央、且比例较大时。
混合磨玻璃密度：其恶性的概率比部分实性结节、磨玻璃密度结节低。
含气支气管征：支气管充气征或细支气管充气征（空泡征）在恶性肿瘤中出现的几率高于良性，常见于肺腺癌结节。
空洞：良性空洞的病变通常具有较薄、光整的壁；而厚壁（15mm以上）、外缘分叶、内缘凹凸不平有壁结节、偏心、外缘强化明显的提示恶性。
4、强化特征
很多结节经过最初的薄层CT检查依然不能定性，当直径大于1厘米时有可能要求进行增强扫描。如果结节强化小于15Hu强烈提示良性；如果大于20Hu，58%的结节是恶性；如果大于60Hu提示良性病变，如血管性病变、肉芽肿等。
另外，PET在肺癌的诊断及治疗中作为一个重要角色已经确立。对于大于1cm的结节，18F-FDGPET对于鉴别良恶性很精准，总体敏感性96%、特异性88%、准确性94%。
对于CT或PET表现无特异性或无法定性的结节，确诊需要经皮穿刺活检明确诊断，尤其是肺外周结节。
其它可用的诊断方法包括：支气管镜活检、支气管肺泡冲洗、支气管刷检及经支气管针吸活组织检查。
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