NK细胞、T细胞等免疫细胞人体健康的防线
人体免疫系统主要有三道防线:第一道防线是物理屏障:由皮肤、粘膜及其分泌物构成,可抵挡大部分的病原体入侵;第二道防线由体液中的杀菌物质构成:比如溶菌酶和吞噬细胞,可以清理病*和被病*感染的细胞;第三道防线由免疫器官和免疫细胞构成,可对躲过前两道防线而入侵人体的病*等起作用。△图片来自视觉中国健康人体内的T细胞、NK细胞等免疫细胞,构成免疫系统,形成防线,可以大幅提高人体抗病*的能力。它们在极端情况下,成为一种“应急防御机制”。比如,NK细胞就是重要的抗病*免疫细胞——它能识别被病*感染的细胞,快速分泌颗粒酶和穿孔素并且裂解细胞,同时还能分泌促进炎症因子(如IFN-γ、TNF-α等)引起更广泛的免疫应答,控制机体病*的数量;比如T细胞,也可以精准打击和消灭受感染的细胞。病*感染会导致免疫细胞数量下降
当病*感染时,免疫细胞努力保护着机体,然而在冠状病*面前,免疫细胞的数量以及活性也会受到影响。2月17日,王福生院士团队发布在《柳叶刀》上全世界首例新型冠状病*肺炎病理解剖报告中揭示,患者外周血T淋巴细胞数量大大减少,这可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。△柳叶刀论文年爆发的SARS病*也是一种冠状病*,与COVID-19平行。年,《免疫学杂志》发表了对SARA患者外周血免疫细胞变化分析的结果,SARS患者的淋巴细胞百分数和绝对数显著下降,尤其是T淋巴细胞大量死亡,细胞免疫功能下降。研究还发现,SARS具有T细胞、NK细胞、巨噬细胞数量减少、活化受抑等免疫损伤特点,免疫器官严重受损、淋巴细胞大量耗竭和免疫缺陷可能是SARS患者死亡原因。这些研究结论再度让人们意识到:保持免疫细胞的数量和活性,对抵御病*感染至关重要。例如,T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一群细胞,在机体免疫系统对抗病*感染中起到关键的作用。而无论是COVID-19还是SARS病*感染,都会影响T淋巴细胞的数量,从而影响了人体抵御病*的能力。如何推动免疫细胞治疗临床应用?
这次新型冠状病*的入侵,使得免疫细胞治疗的概念又一次升温。这两年,针对癌症的免疫细胞治疗持续火热,也让人们看到免疫细胞对人类疾病治疗的巨大潜力。年,两种CAR-T细胞疗法在美国上市,用于治疗晚期B细胞白血病和淋巴瘤。两者都使用了自体免疫细胞来生产出一种CAR-T细胞,以对抗癌症。CAR-T细胞疗法在那些化疗和放疗都失败的晚期B细胞白血病和淋巴癌患者中的疗效超过80%。当前,对抗新型冠状病*肺炎,科学家也尝试从免疫细胞疗法入手:例如利用NK免疫细胞天然的免疫杀伤能力,帮助机体抵御感染。国内已有《NK细胞治疗冠状病*感染重症患者的临床研究项目》获批立项,也有联合采用NK细胞和间充质干细胞来治疗新型冠状病*肺炎临床研究项目登记注册。无论是对抗新冠肺炎还是对抗癌症,免疫细胞治疗发展的关键都是拥有优质量的免疫细胞以及规范化的细胞制备流程。第一个关键点,是优质量的免疫细胞。以癌症治疗为例,研究表明,高达30%-50%的癌症患者不能入选治疗方案,或者即使入选了也无法生产出足量的健康CAR-T细胞用于治疗。至于冠状病*的感染,研究也证实,病*感染会导致机体免疫细胞数量减少,甚至导致细胞免疫功能下降。因此,要进行免疫细胞治疗,首先需要获取优质的免疫细胞,并且保障这些免疫细胞有足够的数量。△图片来自视觉中国其次,要有规范化的免疫细胞制备流程或生产工艺。我国《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》指出,细胞治疗产品的生产过程应遵从《药品生产质量管理规范》的基本规范和相关原则。这些条例、规范与指导原则,对细胞治疗产品的生产各个环节的管理,以及软硬件都提出了具体的要求和规定。这些规定,对保证制药过程的规范性、稳定性,进而保障细胞制品的安全、有效,具有重要意义。展望
免疫细胞治疗在癌症治疗上备受