▎药明康德/报道
日前，默沙东（MSD）公司宣布，其开发的创新抗生素组合Recarbrio，医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）的3期关键RESTORE-IMI中，达到了试验的主要终点，以及关键次要终点。由革兰氏阴性菌中肠杆菌科（大肠杆菌、阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌）和铜绿假单胞菌感染而引发的HABP/VABP是一种严重的细菌感染，常发生在危重的和易感的住院人群中。抗生素耐药性与细菌产生超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯酶的耐药机制有关。细菌耐药性问题的日益严重，导致患者发病和死亡率的增加。因此医生和患者一直期盼着具有创新策略的抗菌疗法的出现。创新抗生素组合Recarbrio由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西司他丁）组成，其中relebactam是一种二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性。虽然β-内酰胺酶抑制剂本身没有抗生素活性，但它可以增强β-内酰胺类抗生素的活性。而亚胺培南/西司他丁则是临床上一种常见的复方制剂。亚胺培南属于碳青霉烯类抗菌药物，在结构上与β-内酰胺类抗生素有关，可以通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用，并且还能抵抗β-内酰胺酶的降解。脱氢肽酶-1（DHP-1）是一种存在于肾脏近端肾小管细胞刷状边缘的酶，可将亚胺培南分解为无活性的代谢物。作为一款DHP-1的可逆的竞争性抑制剂，西司他丁可阻止亚胺培南的肾脏代谢，并将亚胺培南单独给药时观察到的肾*性最小化。Recarbrio于今年7月份获批，用于治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内感染（cIAI）。FDA曾经授予relebactam合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格，用于治疗HABP/VABP。RESTORE-IMI试验旨在验证Recarbrio治疗HABP/VABP的有效性和安全性。试验结果显示，在第28天时，与piperacillin/tazobactam（哌拉西林/他唑巴坦）相比，Recarbrio在改良意向治疗（MITT）患者人群里，分别在全因死亡率和临床缓解指标上达到了统计学上的非劣效性，即试验的主要终点和关键次要终点。两组中，试验中观察到的不良事件发生率相似。默沙东计划在年的一次科学会议上展示全部的数据。默沙东研究实验室高级副总裁兼疫苗和传染病临床研究负责人NicholasKartsonis博士说:”呼吸道感染重症患者需要额外的治疗方案，通过评估Recarbrio对该类患者所取得的强有力的临床疗效的数据，默沙东认为Recarbrio有潜力成为HABP/VABP的新型疗法。我们期待着与监管机构共享这些数据。”参考资料：
[1].PivotalRESTORE-IMI2Phase3StudyofMerck’sRecarbrio?(imipenem,cilastatin,andrelebactam)inHospital-AcquiredandVentilator-AssociatedBacterialPneumonia(HABP/VABP)MetPrimaryEndpoint.RetrievedOct.1,,from