随着辉瑞制药生产的抗病毒药物帕克洛维德(Paxlovid)今年春天的产量增加，该药成为美国应对新冠病毒的基石。白宫已经投资建立了测试治疗基础设施，将新冠病毒感染者与Paxlovid患者立即联系起来，政府目前每周发放近50万剂这种药物。而这种能够攻击SARS-CoV-2繁殖过程中关键蛋白质的药丸，确实可以挽救生命。在临床试验中，为期五天的治疗将住院率和死亡率降低了90%。
但对于一些服用药物的人来说，仍然有可能会感染COVID，这种被称为Paxlovid或COVID反弹的现象，人们对其知之甚少。对于少数患者来说，反弹意味着发烧、咳嗽或其他症状的发作。对于其他人来说，反弹是无症状的，但他们在治疗结束时检测呈阴性后开始检测呈阳性。
南佛罗里达大学健康莫尔萨尼医学院传染病和国际医学系主任卡米·金在隔离期间接受了采访时谈到，他发现了一个反弹的COVID病例。上个月，金在大流行期间首次检测出病毒呈阳性。虽然她的风险并不高，但“我病得很厉害，我的老板坚持让我服用Paxlovid，因为你必须尽早服用，”她说。她的症状——充血和胃肠道问题——在她开始服用后不久就消失了。
但在她第一次感染开始两周后，金开始觉得她对某种东西过敏。她并没有多想，直到几天后她在一次旅行中接触到了新冠病毒。她接受了一项快速测试，结果“非常积极”，她说。于是，她又回到了隔离区。她解释说，如果不是因为这种接触，她只会认为这些症状是过敏。“这有点像Paxlovid反弹的经典故事。你会出现症状，但不像第一次发现的那么严重。”
关于Paxlovid在美国广泛反弹的报道可以追溯到年初春。5月24日，疾病控制和预防中心(CDC)发布了针对复发患者的修订指南。据该机构称，患者应将反弹视为第二轮疾病，并重新开始隔离。
辉瑞抗病毒药物的临床试验是在吸烟、免疫功能低下或严重COVID高风险人群中进行的，但只有约1%的患者出现反弹。到目前为止，还没有关于Paxlovid在公众中的反弹率的综合研究，但轶事报告使它比1%更普遍。这种差异可能部分是因为医生给COVID风险低的人开药，而不是试验中的高风险人群。这“可能是因为我们根本没有在研究它的人群中使用它，”加州大学旧金山分校的传染病医生莫妮卡甘地上个月告诉STAT。
根据疾病预防控制中心的说法，到目前为止，还没有关于任何人在反弹病例中出现严重疾病的报告，这意味着风险更多的是病毒的持续传播，而不是对患者的危险。“这并不是说这些药物不起作用，”金说。“即使使用Omicron，医院。”
疾病预防控制中心和食品和药物管理局(FDA)都建议不要给反弹患者第二个疗程的药物。FDA甚至公开反驳了辉瑞公司的首席执行官AlbertBourla，因为他告诉彭博社，患者在再次检测出COVID呈阳性后Paxlovid治疗。
因为Paxlovid最近才被开发用于治疗COVID，所以它有一些未知数。起初，研究人员担心反弹是病毒对药物产生抗药性的迹象。但反弹病例的基因组分析并未发现任何突变表明SARS-CoV-2正在适应。其他可能性是病毒可能通过隐藏在一些未知的器官库中而在药物中存活下来，或者身体的免疫系统没有足够快地增强以清除散乱的病毒颗粒。
“如果你想想这种药物是如何起作用的，它在机械上是有道理的，”金说。与阻止病毒感染细胞的单克隆抗体不同，Paxlovid阻止SARS-CoV-2复制。“但病毒就在那里，除非你的免疫系统杀死了所有被感染的细胞。从理论上讲，病毒可能会沉默，”金解释道。“然后它没有被完全敲除，而且你的免疫系统没有杀死所有被感染的细胞，理论上它可以再次开始复制。”
Paxlovid反弹如此难以诊断的另一个原因是未经治疗的COVID感染的不可预测性。有些人的系统中有活病毒，并且在10天后仍然具有传染性。在大流行初期，甚至有报道称患者在几个月内反复康复和复发。
一项对那些未经治疗的复发的研究指出，它们很难计算，因为它们主要是自我报告的。但它发现，至少在病情较轻的患者中，COVID反弹不太可能是由挥之不去的病毒颗粒引起的。相反，它可能更多地与个体的免疫反应有关。
免疫学家正在研究有关长COVID的类似问题，对于某些人来说，这表现为感染症状的反复发作。长期COVID可能有许多不同的原因，但一个突出的假设涉及某种病毒库。对于经历Paxlovid反弹的人来说，最大的担忧是它可能使他们再次具有传染性。但在科学层面上，尚不清楚这是药物的一个特征，还是COVID感染本身的奇怪之处。