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翊竑
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#新冠肺炎治疗药物#
近日，新英格兰医学杂志发布了关于新冠病毒中和性抗体Bamlanivimab+Etesevimab联合用药方案的临床试验结果，证实Bamlanivimab+Etesevimab联合用药方案可有效降低COVID-19高危患者的入院治疗及死亡风险，并加快机体病毒载量的减少。
新冠肺炎（COVID-19）在全球范围内的迅速蔓延，对公共卫生安全构成了巨大威胁。研究表明，新冠肺炎在易感人群中有着较高的发病率及死亡率，尤其是老年群体和患有慢性基础疾病（如心血管疾病、癌症、糖尿病、肺部疾病及肥胖）人群的死亡率显著升高。尽管FDA已紧急批准了靶向SARS-CoV-2病毒S蛋白的mRNA疫苗，但对于在接种疫苗前已感染SARS-CoV-2并出现临床症状的患者，仍需开发出有效的治疗方法。围绕新冠肺炎的治疗已提出多种方案，如康复者血清治疗、免疫调节剂（immunomodulators）等，利用中和性单克隆抗体开展被动性体液免疫或可作为新冠肺炎防治的另一选择。
由礼来公司研发的Bamlanivimab单抗、以及由中国科学院微生物研究所/君实生物/礼来公司共同研发的Etesevimab单抗已获得FDA批准用于新冠肺炎的治疗，上述两项抗体为靶向新冠病毒S蛋白的中和性单克隆抗体，分离自中美两国患者的恢复期血清。早在年11月，FDA批准了Bamlanivimab单药治疗的紧急使用授权，但该授权随后被撤销。今年2月FDA批准了Bamlanivimab+Etesevimab联合用药的紧急使用，然而该联合治疗方案对于轻、中度新冠肺炎的疗效尚不明确。
围绕上述问题，本研究共纳入名受试者，所有受试者均为轻/中度新冠肺炎患者，并且重症风险系数较高。研究者依据CDC发布的新冠肺炎重症风险因素对受试者进行风险评估，携带≥1项风险因素的人被认为是病情发展为重症的高危对象。受试者平均年龄为53.8±16.8岁，其中52%为女性，入组后随机接受Bamlanivimab和Etesevimab联合用药（n=）或安慰剂（n=）治疗。
图1.受试者入组及试验设计示意图
截止至第29日，Bamlanivimab+Etesevimab组共有11人（2.1%）因新冠肺炎相关病情入院治疗或由各种因素导致死亡，安慰组的该项数据为36人（7.0%）[绝对风险差-4.8%vs70%，95%CI：-7.4~2.3，P0.]。接受抗体治疗的受试者没有出现死亡事件，而安慰剂组中有10人死亡。
图2.Kaplan-Meier曲线分析Bamlanivimab+Etesevimab组高危患者入院时间
在第7天，Bamlanivimab+Etesevimab组受试者的病毒载量相较于基线已有了显著降低，其降幅约为安慰剂组的16倍（与安慰剂相比的log值差异-1.20，95%CI：1.46~0.94;P0.）。此外，Bamlanivimab+Etesevimab组仍保持高水平病毒载量的患者比例显著低于安慰剂组（9.8%vs29.5%，组间差异-19.6%，95%CI：24.4~14.9;P0.）。
图3.Bamlanivimab联合Etesevimab治疗方案对病毒载量的影响
与安慰剂组相比，从接受治疗到出现症状缓解，Bamlanivimab+Etesevimab组的时间间隔缩短了1天。就安全性而言，Bamlanivimab+Etesevimab组出现严重不良反应人数为7（1.4%），比例略高于安慰剂组（5人，1.0%）。在本次试验中，最常见的不良反应为恶心、皮疹、头晕、腹泻以及高血压，
综合本次临床试验结果，对于新冠肺炎重症高危人群来说，Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗方案可有效降低新冠肺炎相关的入院治疗及死亡发生率，并且可显著加快SARS-CoV-2病毒载量的减少。另外，本研究纳入的受试者均为携带重症风险因素的新冠肺炎轻/中度患者，研究结果表明该治疗方案对于新冠肺炎轻/中度患者及重症高危人群有一定的防护作用，可降低患者病情向危重症转化的风险。
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