1月26日,礼来公司和再生元公司分别宣布,各自的中和抗体组合疗法在3期临床中表现颇佳。礼来的bamlanivimab(LY-CoV)和etesevimab(LY-CoV)联用能够将新冠肺炎(COVID-19)患者的住院和死亡风险降低70%,而再生元的抗体组合疗法REGEN-COV(REGN和REGN)能够%预防症状性感染。
在新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染人数突破1亿的情况下,这两则关于中和抗体的好消息无异于给全球“抗疫”带来了信心。然而,病毒正在变异的事实也引发了人们对现有疫苗和药物有效性的担忧。面对病毒突变,现有疫苗或中和抗体是否有用?哪些突变能够逃避关键抗体?病毒突变是否会影响抗体药物的疗效?解决这些问题,对于遏制疫情蔓延具有重要意义。
1月25日,美国华盛顿大学、哈佛医医院以及霍华德休斯医学研究所的研究人员在《Science》共同发布了一项题为“ProspectivemappingofviralmutationsthatescapeantibodiesusedtotreatCOVID-19”的研究报告。文中绘制了“逃避”现有的主要临床抗体药物的病毒突变图谱,涵盖再生元的两款抗体药物以及礼来的一款抗体药物,表明这些药物可能对SARS-CoV-2发生的一些突变无效。
DOI:10./science.abf
SARS-CoV-2刺突糖蛋白的受体结合域(RBD)介导了病毒与ACE2受体的结合,大多数领先的抗SARS-CoV-2抗体都靶向该区域。年9月,《Cell》发布的一项研究报告曾表征了RBD的所有氨基酸突变如何影响折叠蛋白的表达及其对ACE2的亲和力,涵盖了3,个可能发生的RBD氨基酸突变中的3,个。