大多数患有类风湿关节炎(RA)或银屑病关节炎的患者以及许多患有强直性脊柱炎(AS)的患者正在接受疾病缓解或免疫抑制剂治疗,以控制其疾病的关节方面。从理论上讲,这些药物应通过减少炎症细胞因子的水平来保护肺部,但众所周知,与未患该病的人相比,RA患者患肺部疾病的风险增加。他们服用的药物可能会导致这种风险。
当全身性炎症性关节疾病(IJD)患者出现呼吸道症状时,考虑药物引起的肺部疾病非常重要。
1.甲氨蝶呤(MTX)MTX是RA中最常用的DMARD。MTX继发的肺部并发症与剂量无关,与叶酸缺乏无关。肺炎是MTX公认的并发症之一。据报道,RA中“甲氨蝶呤肺炎”的发生率差异很大,从0.86%到6.9%不等,治疗第一年的风险最高。其总频率为每个患者年1个。目前,MTX肺炎的估计死亡率约为20%。年龄增长、先前的超敏反应、关节外表现、长期吸烟史、糖尿病,低白蛋白血症和先前存在的肺部疾病,都增加了患肺炎的风险。开始使用MTX进行基线胸部X线检查(CXR)和肺功能检查(PFT)将有助于识别较高风险的患者,然后可以提供其他治疗。PFT上气体转移的减少是肺炎以后发展的唯一最具预测性的测试。具有正常PFT的患者极少会发展为肺炎,但由于这些患者具有良好的呼吸储备,因此其预后较好。患有MTX肺炎的患者通常表现为急性或亚急性呼吸困难,咳嗽和发烧。临床检查通常显示存在固定的双基底部裂孔。调查发现可能包括低氧,多达50%的患者血清嗜酸性粒细胞增多和CXR上的肺部浸润,尽管在最初阶段放射照相可以正常。治疗包括立即停止MTX和开始使用类固醇。严重者可能需要静脉注射甲基强的松龙。考虑到甲氨蝶呤的半衰期很长,给药是有用的。通常不建议在恢复后使用MTX重新挑战。一项研究报告肺炎复发率约为25%。主要鉴别诊断为感染。如果存在诊断困难,建议在患者接受检查时同时治疗这两种情况。HRCT、BAL和肺活检有助于诊断。形态不佳的非坏死性肉芽肿和散在的嗜酸性粒细胞可能提示甲氨蝶呤诱导的过敏性肺炎。2.来氟米特来氟米特引起间质性肺炎风险的数据相互矛盾。总体而言,风险似乎很低,除非可能有潜在的ILD或有MTX引起的肺*性病史的患者。一般来说,在这类患者中最好避免来氟米特。来自远东的患者患来氟米特肺炎的风险似乎更大,这表明这是一种遗传易感性。来氟米特引起的肺炎通常出现在治疗的前20周内;推荐的治疗方法包括立即停止治疗和口服类固醇一周。来氟米特有较长的半衰期和肝胆循环,因此胆碱胺树脂(每天8g,连续3天)可用于加速药物消除。来氟米特和甲氨蝶呤都可能与类风湿(坏死)肺结节的出现或加速进展有关,有时会导致气胸。停药通常会导致病情好转。3.柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶,有时用于RA的联合治疗方案,与肺炎相关。近一半受影响的患者出现肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多症的临床综合征。研究还报道了一种“伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应”(DRESS)。柳氮磺胺吡啶停药后,临床症状明显改善。全身糖皮质激素治疗在柳氮磺胺吡啶中*中的作用没有得到很好的研究,因为大多数患者在柳氮磺胺吡啶停药后有所改善,不建议重新挑战。4.金制剂金制剂疗法引起的肺炎是公认的,但并不常见,特别是现在更有效的类风湿性关节炎治疗已经取代了这种药物。使用金制剂治疗的患者中会出现几种形式的肺部疾病,包括非特异性间质性肺炎、机化性肺炎和闭塞性毛细支气管炎。其中,非特异性间质性肺炎是最常见的,通常在累积摄入约毫克金制剂治疗的前六个月内开始。金制剂诱导的肺炎与潜在的类风湿关节炎(RA)诱导的ILD相鉴别的特征包括发烧(50%)、无棒状突起(1%)、BAL淋巴细胞增多(70%)而不是中性粒细胞增多,以及金中*的肺外征象,如皮疹(36%)、嗜酸性粒细胞增多(36%)、肝功能障碍(19%)和蛋白尿(19%)。在所有情况下,*金疗法都应该永久停止。全身性糖皮质激素治疗通常在呼吸损害严重时开始(排除感染性病因后)。5.青霉胺与青霉胺相关的肺部并发症很少见,特别是考虑到更有效的治疗类风湿性关节炎是首选的。最初关于RA患者发生闭塞性毛细支气管炎的报道提示青霉胺是致病因素,但青霉胺已广泛应用于肝豆状核变性,肺部反应极少,提示青霉胺在RA存在的情况下可能存在一定的相互作用,导致肺部并发症。闭塞性毛细支气管炎已被描述为青霉胺治疗开始后3至14个月,每日剂量为-毫克。确诊需要肺活检,发现闭塞性毛细支气管炎的典型表现。6.生物药物最近人们开始